Uma
molécula que saiu dos livros de química
e acabou no vocabulário comum da sociedade. Onipresente
na mídia e nas preocupações das pessoas,
esta molécula desempenha um papel muito importante em
nosso organismo, e, ao mesmo tempo, pode estar relacionada
com muitas doenças cardiovasculares.
QMCWEB apresenta o colesterol.
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Liproteínas
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Colesterol
e ácidos graxos, na forma de triglicerídeos,
são insolúveis em água. Mas são
transportado pelo sangue "embrulhados" em proteínas.
Este complexo é chamado Liproteína. As lipoproteínas
são classificadas em várias classes, de acordo
com a natureza e quantidades dos lipídeos e proteínas.
Dentre estas classes, destacam-se:
"Chylomicrons": grandes partículas,
que transportam as gorduras alimentares e o colesterol para
os músculos (para energia), para o tecido lipidinoso
(para estocagem) e para os seios (para a produção
de leite).
"Very-Low Density Lipoproteins" ( VLDL):
são sintetizadas pelo fígado e transportam triiglecirídeos
para os músculos e para o tecido lipidinoso. Na medida
em que perdem triglicerídeos, estas partículas
podem coletar mais colesterol e tornarem-se LDL.
"Low-Density Lipoproteins" (LDL): carregam
cerca de 70% de todo o colesterol que circula no sangue. São
pequenas e densas o suficiente para atravessar os vasos sanguíneos
e ligarem-se às membranas das células dos tecidos.
Por esta razão, as LDL são as lipoproteínas
responsáveis pela arteriosclerose. O nível elevado
de LDL está associado com altos índices de doenças
cardiovasculares.
"High-Density
Lipoproteins" (HDL): É responsável
pelo transporte reverso do colesterol: carrega o colesterol
em excesso de volta para o fígado. O nível
elevado de HDL está associado com baixo índices
de doenças cardiovasculares.
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Na
sua forma pura, o colesterol é um sólido cristalino,
branco, insípido e inodoro. É um membro da família
dos esteróides. Apesar da má fama, o colesterol
é um composto essencial para a vida: está presente
nos tecidos de todos os animais! Além de fazer parte da
estrutura das membranas celulares, é também um reagente
de partida para a biossíntese de vários hormônios,
do ácido biliar (ácidos colanóicos) e da
vitamina D.
O
colesterol é sintetizado pelo fígado, em um processo
regulado por um sistema compensatório: quanto maior
for a ingestão de colesterol vindo dos alimentos, menor
é a quantidade sintetizada pelo fígado.
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VALORES
PARA ADULTOS EM mg/dl
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DESEJÁVEIS |
LIMÍTROFES |
AUMENTADOS |
| Colesterol
total |
Abaixo
de 200 |
200-239 |
Acima
de 240 |
| LDL
colesterol |
Abaixo
de 130 |
130-159 |
Acima
de 160 |
| HDL
colesterol |
Acima
de 35 |
-
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-
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| Triglicerídeos |
Abaixo
de 200 |
-
|
Acima
de 200 |
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Este
composto é insolúvel em água e, consequentemente,
insolúvel no sangue. Para ser transportado na corrente
sanguínea o colesterol liga-se com algumas proteínas
e outros lipídeos, em um complexo chamado Lipoproteína.
Existem vários tipos de lipoproteínas, e estas podem
ser classificadas de diversas maneiras. O modo pelo qual os bioquímicos
geralmente as classificam é baseado em sua densidade,
medida
em um densiômetro. Entre estas, estão as "Low-Density
Lipoproteins", ou LDL, que é a classe maléfica
ao ser humano: são capazes de transportar o colesterol
do sítio de síntese, o fígado, até
as células de vários outros tecidos. Uma outra classe
de liproteínas, as "High Density Lipoproteins",
ou HDL, podem transportar o excesso de colesterol dos tecidos
de volta para o fígado, onde é utilizado para a
síntese do ácido biliar.
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QMCWEB://Sala.de.Aula
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A
tabela acima indica que a concentração
normal de colesterol no sangue é de, no máximo,
200mg/dl. Qual é a concentração
correspondente em mols/litro?
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As
LDL, quando em excesso, é que são responsáveis
pelos depósitos arteriosclerósicos nos vasos sanguíneos.
As HDL, entretanto, podem ajudar para retardar o processo de formação
da arteriosclerose. A imprensa, muitas vezes, se refere ao "bom"
e ao mau" colesterol. Entretanto, existe somente um colesterol.
Várias são as formas, porém, em que este
pode ser transportado, no sistema circulatório.
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O
colesterol no sangue
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O colesterol forma um complexo com os lipídeos
e proteínas, chamado lipoproteína. A forma
que realmente apresenta malefício, quando em excesso,
é a LDL
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Nesta interação, a LDL acaba sendo oxidada
por radicais livres presentes na célula.
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Esta
oxidação aciona um mecanismo de defesa
e, imediatamente, glóbulos brancos juntam-se
ao sítio, e este fica inflamado.
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Após algum tempo cria-se uma placa no meio do vaso
sanguíneo; sobre esta placa, ocorre uma deposição
lenta de cálcio, numa tentativa de isolar a
área afetada.
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Isto pode interromper o fluxo sanguíneo normal
- arteriosclerose - e vir a provocar inúmeras doenças
cardíacas. De fato, a concentração
elevada de LDL no sangue é a principal causa de cardiopatias.
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O
Paradoxo Francês
Algumas plantas reagem a organismos patogênicos, predadores, produzindo
substâncias chamadas fitoalexínas. O Resveratrol
(trans-3,5,4'-trihidroxistilbeno) é uma fitoalexína
sintetizada por muitas plantas, e é encontrado, em grande escala,
nas cascas da uva, como uma resposta à invasão por fungos
do tipo Botrytis cinerea. Muitos cientistas já publicaram
trabalhos mostrando uma ligação entre
o consumo de vinho tinto e a diminuição das doenças
cardiovasculares - o chamado "French
Paradox". A estrutura química do resveratrol
é semelhante ao estrógeno sintético dietilestilbestrol
(DES). Cientistas acreditam que o resveratrol pode, tal como faz o DES,
elevar a concentração de HDL sanguíneo - o "bom
colesterol".
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colesterol://FATOS
x MITOS
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1.
O Colesterol não é um veneno mortal,
mas sim uma substância vital para as células.
2. Não existe "bom"
ou "mau" colesterol. O colesterol é um
só.
3. Seu corpo produz 3
ou 4 vezes mais colesterol do que aquele que você come.
A produção aumenta se você ingere pouco
colesterol, e diminui, se você ingere muito. Pouco adiantam,
então, as dietas pobres em colesterol.
4. Não existe nenhum estudo
científico que comprove que a quitosana pode
diminuir o nível de colesterol
5. O único eficaz modo
de diminuir o nível de colesterol é o
uso de medicamentos que, em geral, tem muitos efeitos colaterais.
6.
O colesterol só existe no reino animal.
Os alimentos de origem vegetal (e.g. óleo de
soja) não contém colesterol, por natureza. |
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A indústria farmacêutica investe
milhões de dólares na pesquisa de fármacos capazes
de reduzir o nível de colesterol. Citalor, uma droga da Pfizer,
é um sal de cálcio do ácido [R-(R*,R*)]-2(4-fluorofenil)-dihidroxi-5-(1-metiletil)-3-fenil-4-[(fenilamino)carbonil]-1H-pirrole-1-heptanóico.
Esse agente é um inibidor sintético da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima
A (HMG-CoA) redutase, que é a enzima responsável pela
conversão
de HMG-CoA em mevalonato, um passo inicial e limitante da velocidade
de biossíntese do colesterol.
Dados indicam que a Citalor é um inibidor tecidual seletivo da
HMG-CoA redutase, com ação primária no fígado
e efeitos modestos no baço e adrenal. Uma
das grandes inovações desta droga é a ausência
de atividade significativa nos testículos, rins, músculos
ou cérebro.
Pela
inibição da HMG-CoA redutase, no local de síntese
do colesterol, Citalor promove uma redução
da síntese hepática do colesterol e uma contra
regulação compensatória dos receptores LDL
hepáticos, que extraem partículas de LDL do plasma e a
introduz, nas células hepáticas, para degradação
e reprocessamento do seu colesterol. Isto, finalmente, resulta em aumento
da captação e metabolismo de LDL-C circulantes.
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Armas
Químicas contra Colesterol
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Para
algumas pessoas, exercícios e dieta não são
suficientes para diminuir o nível de colesterol. Existem
4 tipos de drogas para o tratamento da hipercolesterolemia:
>Inibidores da HMG-CoA redutase
Agem inibindo uma das etapas na biossíntese do colesterol.
Também aumentam o número de sítios receptores
de LDL no fígado. Uma das drogas mais prescritas é
a lovastatin.

>Misturas de Fibras e Proteínas
Embora muitas pessoas utilizem, dois grandes estudos realizados
pela World Health Organization falharam ao tentar mostrar
sua eficácia. Muitos dos pacientes que tomam regularmente
acabam tendo problemas gastro-intestinais. A mistura da moda
é a quitosana.
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>Sequestrantes
do ácido biliar
Diminuem a concentração de colesterol por
converter parte do colesteron plasmático em ácidos
biliares, que são mais facilmente eliminado do corpo.
A droga mais prescrita é o Colestid.

>
Ácido Nicotínico
Também conhecido com vitamina B3, esta droga é
capaz de diminuir a concentração de VLDL;
isto acaba reduzindo a concentração de LDL
e, ainda, aumentar as HDL.
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